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基因编辑技术发展对比
发布时间:2024-10-28
截至2023年,主要的基因编辑技术可分为三种,分别为ZFN技术、TALEN技术、CRISPR/Cas9技术,其中,ZFN技术是相对较为早期的技术,这项技术自发现以来,长期处于被垄断的情况。从打靶准确率来看,ZFN准确率通常在30%左右(《基因编辑技术的发展前景及伦理与监管问题探讨》,赵钦军,韩忠朝,2016),ZFN的识别结构域中存在前后序列的依赖效应,使得ZFN设计和筛选效率并不高。此外,由于ZFN的筛选和设计方面还存在较大的技术困难,且ZFN的脱靶切割会导致细胞毒性,因此ZFN暂无较大突破,其商业化潜力相比其他技术手段来讲较低。TALEN技术相比ZFN技术来讲,特异性有所提升,TALE蛋白与DNA碱基是一一对应的,并且对碱基的识别只由两个氨基酸残基决定,这相对于.ZFN的设计要简单得多。但是在实际构建的过程中,TALE分子的模块组装和筛选过程较为复杂,需要大量的测序工作,因此商业化潜力也并不高。CRISPR/Cas9系统是一个天然存在于原核生物的RNA干扰系统,其介导的基因组编辑过程精确度较高,同时细胞毒性也有所降低,但是该技术也存在一定不足,即如果目标序列周围不存在PAM(前间区序列临近基序),则Cas9蛋白不能对任意序列进行切割,意思为,只有当目标序列周围存在特定的标记物时,该技术才能得以实现。此外,该技术脱靶概率相比于前两项技术而言更大。







